Effects of rocuronium, sugammadex and rocuronium-sugammadex complex on coagulation in rats / Efeitos do rocurônio, sugamadex e complexo rocurônio-sugamadex sobre a coagulação em ratos

Abstract Background and objectives: Sugammadex is an alternative pharmacological drug capable of reversing neuromuscular blockades without the limitations that are presented by anticholinesterase drugs. Coagulation disorders that are related to treatment with sugammadex were reported. The exact mechanism of the effects on coagulation are not fully understood. The objective of this research is to evaluate the effects of rocuronium, sugammadex and the rocuronium-sugammadex complex on coagulation in an experimental model in rats. Methods: This is an experimental randomized animal study. Wistar rats were randomly assigned into the following groups: the Control Group; the Ssal Group - 0.5 mL of intravenous saline; the Sugammadex Group - intravenous sugammadex (100 mg kg−1); and the Rocuronium-Sugammadex Group - intravenous solution with rocuronium (3.75 mg kg−1) and sugammadex (100 mg kg−1). Anesthesia was performed by using isoflurane with controlled ventilation. Coagulation factors were measured 10 minutes after the end of the preoperative preparation and 30 minutes after the administration of the drugs in accordance with the chosen groups. Results: Platelet counts, prothrombin times, and activated partial thromboplastin times were similar between the groups and between the moments within each group. There were reductions in the plasma fibrinogen levels between sample times 1 and 2 in the Rocuronium-Sugammadex group (p = 0.035). Conclusions: The rocuronium-sugammadex complex promoted reductions in plasma fibrinogen counts, although the levels were still within normal limits.

Resumo Introdução e objetivos: O sugamadex é uma substância farmacológica alternativa capaz de reverter o bloqueio neuromuscular sem as limitações apresentadas pelos anticolinesterásicos. Entretanto, há relatos de transtornos de coagulação relacionados ao tratamento com sugamadex sem que mecanismos exatos de seus efeitos sobre a coagulação sejam totalmente compreendidos. O objetivo da presente pesquisa foi avaliar os efeitos do rocurônio, sugamadex e do complexo rocurônio-sugamadex sobre a coagulação em um modelo experimental com ratos. Métodos: Este é um estudo randomizado experimental animal. Ratos Wistar foram aleatoriamente designados aos seguintes grupos: grupo controle; Grupo Ssal - 0,5 mL de solução salina intravenosa; Grupo sugamadex - sugamadex intravenoso (100 mg.kg-1); e Grupo rocurônio-sugamadex - solução intravenosa com rocurônio (3,75 mg.kg-1) e sugamadex (100 mg.kg-1). A anestesia foi realizada utilizando-se isoflurano com ventilação controlada. Os fatores de coagulação foram medidos 10 minutos após o final do preparo pré-operatório e 30 minutos após a administração de drogas de acordo com os grupos escolhidos. Resultados: Contagem de plaquetas, tempo de protrombina e tempo de tromboplastina parcial ativada foram semelhantes entre os grupos e entre os momentos dentro de cada grupo. Houve redução nos níveis de fibrinogênio plasmático entre os tempos 1 e 2 no grupo rocurônio-sugamadex (p = 0,035). Conclusões: O complexo rocurônio-sugamadex promoveu reduções na contagem de fibrinogênio plasmático, apesar de os níveis continuarem dentro dos limites normais.

The effects of intra-cerebroventricular administered rocuronium on the central nervous system of rats and determination of its epileptic seizure-inducing dose / Efeitos da administração intracerebroventricular de rocurônio sobre o sistema nervoso central de ratos e determinação da dose indutora de crise epiléptica

Abstract Background: The aim of this study was to investigate the effects of intracerebroventricularly administered rocuronium bromide on the central nervous system, determine the seizure threshold dose of rocuronium bromide in rats, and investigate the effects of rocuronium on the central nervous system at 1/5, 1/10, and 1/100 dilutions of the determined seizure threshold dose. Methods: A permanent cannula was placed in the lateral cerebral ventricle of the animals. The study was designed in two phases. In the first phase, the seizure threshold dose of rocuronium bromide was determined. In the second phase, Group R 1/5 (n = 6), Group 1/10 (n = 6), and Group 1/100 (n = 6) were formed using doses of 1/5, 1/10, and 1/100, respectively, of the obtained rocuronium bromide seizure threshold dose. Results: The rocuronium bromide seizure threshold value was found to be 0.056 ± 0.009 µmoL. The seizure threshold, as a function of the body weight of rats, was calculated as 0.286 µmoL/kg-1. A dose of 1/5 of the seizure threshold dose primarily caused splayed limbs, posturing, and tremors of the entire body, whereas the dose of 1/10 of the seizure threshold dose caused agitation and shivering. A dose of 1/100 of the seizure threshold dose was associated with decreased locomotor activity. Conclusions: This study showed that rocuronium bromide has dose-related deleterious effects on the central nervous system and can produce dose-dependent excitatory effects and seizures.

Resumo Justificativa: O objetivo deste estudo foi investigar os efeitos do brometo de rocurônio administrado intracerebroventricularmente sobre o sistema nervoso central, determinar a dose do limiar convulsivo de rocurônio em ratos e investigar os efeitos de rocurônio no sistema nervoso central em diluições de 1/5, 1/10 e 1/100 da dose do limiar convulsivo determinada. Métodos: Uma cânula permanente foi colocada no ventrículo lateral do cérebro dos animais. O estudo foi projetado em duas fases. Na primeira, a dose do limiar convulsivo do brometo de rocurônio foi determinada. Na segunda, o Grupo R 1/5 (n = 6), o Grupo 1/10 (n = 6) e Grupo 1/100 (n = 6) foram formados com doses de 1/5, 1/10 e 1/100, respectivamente, da dose do limiar convulsivo de brometo de rocurônio obtida. Resultados: Descobrimos que o valor do limiar convulsivo de brometo de rocurônio é 0,056 ± 0,009 µmoL. O limiar convulsivo, como uma função do peso corporal dos ratos, foi calculado como 0,286 µmoL/kg-1. Uma dose de 1/5 da dose do limiar convulsivo causou principalmente abertura postural dos membros e tremores em todo o corpo, enquanto uma dose de 1/10 da dose do limiar convulsivo causou agitação e tremores. Uma dose de 1/100 da dose do limiar convulsivo foi associada à diminuição da atividade locomotora. Conclusões: Este estudo mostrou que o brometo de rocurônio tem efeitos deletérios relacionados com a dose sobre o sistema nervoso central e pode produzir efeitos excitatórios dependentes da dose e convulsões.

Association between levobupivacaine and pancuronium. Interference in neuromuscular transmission and blockade in rats

ABSTRACT PURPOSE: To evaluate the effects of levobupivacaine on neuromuscular transmission and neuromuscular blockade produced by pancuronium in vitro. METHODS: Thirty rats were distributed into groups (n = 5) according to the drug used alone or in combination: Group I - levobupivacaine (5 µg.mL-1); Group II - pancuronium (2 µg.mL-1); Group III - pancuronium (2 µg.mL-1) + levobupivacaine (5µg.mL-1). The following parameters were evaluated: 1) amplitude of diaphragmatic response to indirect stimulation, before and 60 minutes after the addition of levobupivacaine and pancuronium alone, and after the addition of levobupivacaine combined with pancuronium; 2) membrane potentials (MP) and miniature endplate potentials (MEPP). RESULTS: Levobupivacaine alone did not alter the amplitude of muscle response and MP. In preparations previoulsy exposed to levobupivacaine, the block with pancuronium was significantly denser (90.2 ± 15.2%), showing a significant difference (p=0.031) in comparison to the block produced by pancuronium alone (48.9% ± 9.8%). There was a decrease in the frequency and amplitude of MEPPs. CONCLUSION: Levobupivacaine potentiated the neuromuscular blockade produced by pancuronium, confirming a presynaptic action by a decrease in miniature endplate potentials.

Metoclopramida e ondansetrona alteram o bloqueio neuromuscular induzido por mivacurio? - um estudo randomizado / Do metoclopramide and ondansetrone alter mivacurium-induced neuromuscular blockade? - a randomised trial / La metoclopramida y la ondansetrona alteran el bloqueo neuromuscular inducido por mivacurio? - un estudio aleatorizado

Experiência: Objetivamos investigar os efeitos de metoclopramida e ondansetrona no bloqueio neuromuscular por mivacúrio. Métodos: Foram incluídos no estudo 75 pacientes ASA I-II, com idades entre 18 e 65 anos e agendados para cirurgia eletiva necessitando de intubação traqueal. Os pacientes receberam metoclopramida 10 mg, ondansetrona 4 mg ou salina normal 5 mL; grupo M, grupo O e grupo SN (n = 25) respectivamente. Antes da anestesia, os medicamentos em estudo foram administrados em um volume de 5 mL. O nível de colinesterase plasmática foram obtidos antes e 5 minutos depois da administração dos medicamentos em estudo e 5 minutos depois da administração de mivacúrio. Os tempos até o início e os níveis T25, T75, T25-75 e T90 foram comparados entre si, tendo sido investigadas as diferenças entre cada paciente. Depois de registrar T90, o estudo foi terminado, tendo início a cirurgia. Resultados: O tempo até o início foi significativamente mais breve no Grupo M versus os outros dois grupos. O tempo até o início no Grupo O foi significativamente mais breve versus grupo SN. No grupo M, T25, T75, T90 e os índices de recuperação foram significativamente maiores versus Grupo NS (p < 0,001). No Grupo O, T25 e T75 foram maiores versus Grupo NS (p < 0,01 e p < 0,05,respectivamente). No Grupo M, T75, T90 e índices de retorno da anestesia foram significativamente maiores versus Grupo O (p < 0,001, p < 0,01, p < 0,001, respectivamente). Nos Grupos M e O, os níveis plasmáticos de colinesterase diminuíram significativamente (p < 0,001). Depois da administração dos medicamentos em estudo e de mivacúrio. Houve também redução na colinesterase plasmática no Grupo NS 5 minutos após a administração de mivacúrio (p < 0,001). ...

Background: We aimed to investigate the effects of metoclopramide and ondansetrone on mivacurium neuromuscular blockade. Methods: Seventy five, ASA I-II patients, aged 18-65 and scheduled for elective surgery requiring tracheal intubation were included in the study. The patients received metoclopramide 10 mg, ondansetrone 4 mg or normal saline 5 mL; group M, group O, group NS (n = 25), respectively. Before anesthesia study drugs were administered in a volume of 5 mL. The level of plasma cholinesterase were obtained before and 5 minutes after the administration of study drugs and5 minutes after the administration of mivacurium. Onset time, T25, T75, T25-75, T90 levelswere compared with each other and differences between each patients were investigated. After recording T90, the study was terminated and surgery was started. Results: Onset time was significantly shorter in group M, than the other two groups. Onset time in group O was significantly shorter than in group NS. In Group M T25, T75, T90 and recovery indices were significantly greater than in Group NS (p < 0.001). In Group O T25, T75 were greater than Group NS (p < 0.01 and p < 0.05, respectively). In Group M T75, T90 and emergence indices were significantly higher than Group O (p < 0.001, p < 0.01, p < 0.001, respectively). In Groups M and O, plasma cholinesterase levels decreased significantly (p < 0.001) after administration of study drugs and mivacurium. Plasma cholinesterase also was reduced in Group NS 5 minutes after the administration of mivacurium (p < 0.001). Conclusion: Ondansetrone is believed to be more reliable agent than metoclopramide when used with mivacurium. .

Incidencia de parálisis muscular residual con el uso de relajantes musculares no despolarizantes de duración intermedia / Incidence of residual muscular paralysis produced by nondepolarizing neuromuscular blockers

Objetivo: El objetivo de este estudio fue analizar la incidencia de parálisis muscular residual producida por bloqueadores neuromusculares no despolarizantes en la Unidad de Cuidados Postanestésicos (UCPA)del Hospital Miguel Pérez Carreño, Caracas, Venezuela. Material y Métodos: Se incluyeron 246 pacientes en los que se midió la relación T4/T1 al momento del ingreso a la unidad, a los tres y a los cinco minutos. El criterio para considerar un paciente sin bloqueo residual fue una relación T4/T1 > 0,9. Además se monitorizó la saturación de oxígeno, variables demográficas, características de la cirugía y la anestesia, y uso o no de reversión. Resultados: El promedio de edad fue de 36,45 años, con un peso de 62,85 kg. La incidencia de parálisis residual en la UCPA fue 51,2 por ciento para el momento de llegada a la unidad, de 47,6 por ciento a los tres minutosy de 46,7 por ciento al quinto minuto, siendo los pacientes de mayor edad los más afectadas (p= 0,002). Cuando se comparó la utilización de reversión con la presencia de relajación residual no se encontró diferencia estadísticamente significativa (p = 0,516). Conclusión: La incidencia de parálisis muscular residual en la UCPA es alta en nuestro centro (51 por ciento), similar a lo que reporta la literatura a nivel mundial; los pacientes más afectados fueron los de mayor edad y el uso de reversión no excluyó la presencia de esta entidad.

Objective: The outcome of this study was to analyze the incidence of residual muscular paralysis produced by nondepolarizing neuromuscular blockers in the PostAnesthetic Care Unit (PACU) of the Doctor Miguel Pérez Carreño Hospital, Caracas, Venezuela. Methods: 246 patients were included. T4/T1 ratio was measured at the moment of arriving to the postoperative unit, 3 and 5 minutes later. Criteria for consideringno residual effects was a T4/T1 > 0,9. Moreover, oxygen saturation was monitored. Demographic variables,characteristics of surgery and anesthesia and the usage or not of reversion drugs were noted. Results: The average of age was 36,45 years, with an average weight of 62,85 kg. The incidence of residual muscularparalysis in the PACU was 51,2 percent at the time of arriving, and 47,6 percent and 46,7 percent at the 3rd and 5th minutes respectively, being the more aged patients the most affected (p = 0,002). When compared the usage ofreversion with the presence of residual muscular paralysis no difference statistically significant was found(p = 0,516). Conclusion: The incidence of residual muscular paralysis in PACU at our center was high (51 percent) and similar to the one reported in worldwide literature; the most affected were the more aged patients and the use of reversion did not exclude the presence of this entity.

The influence of lidocaine and racemic bupivacaine on neuromuscular blockade produced by rocuronium: a study in rat phrenic nerve-diaphragm preparation / Influência da lidocaína e da bupivacaína racêmica no bloqueio neuromuscular produzido pelo rocurônio: estudo em preparação nervo frênico-diafragma de rato

PURPOSE: To evaluate in vitro lidocaine and racemic bupivacaine effects in neuromuscular transmission and in neuromuscular blockade produced by rocuronium. METHODS: Rats were distributed in 5 groups (n = 5) in agreement with the studied drugs: lidocaine, racemic bupivacaine, rocuronium, separately (Groups I, II, III); rocuronium in preparations exposed to local anesthetics (Groups IV, V). The concentrations used were: 20 µg/mL, 5 µg/mL and 4 µg/mL, for lidocaine, bupivacaine and rocuronium, respectively. It was evaluated: 1) amplitude of diaphragm muscle response to indirect stimulation, before and 60 minutes after separately addition of lidocaine, racemic bupivacaine and rocuronium and the association of local anesthetics - rocuronium; 2) membrane potentials (MP) and miniature end-plate potentials (MEPP). RESULTS: Lidocaine and bupivacaine separately didn't alter the amplitude of muscle response and MP. In preparations previously exposed to lidocaine and racemic bupivacaine, the rocuronium blockade was significantly larger (90.10 ± 9.15 percent and 100 percent, respectively), in relation to the produced by rocuronium separately (73.12 ± 9.89 percent). Lidocaine caused an increase in the frequency of MEPP, being followed by blockade; racemic bupivacaine produced decrease being followed by blockade. CONCLUSIONS: Local anesthetics potentiated the blockade caused by rocuronium. The alterations of MEPP identify presynaptic action.

OBJETIVO: Avaliar in vitro os efeitos da lidocaína e bupivacaína racêmica na transmissão neuromuscular e no bloqueio neuromuscular produzido pelo rocurônio. MÉTODOS: Ratos foram distribuídos em 5 grupos (n = 5) de acordo com a droga estudada: lidocaina, bupivacaína racêmica, rocurônio, isoladamente (Grupos I, II, III); rocurõnio em preparações expostas aos anestésicos locais (Grupos IV, V). As concentrações utilizadas foram: 20 µg/mL, 5 µg/mL e 4 µg/mL, para lidocaína, bupivacaína e rocurônio, respectivamente. Avaliou-se: 1) amplitude das respostas do músculo diafragma à estimulação indireta, antes e 60 minutos após a adição da lidocaína, bupivacaína racêmica e rocurônio isoladamente e da associação anestésicos locais - rocurônio; 2) potenciais de membrana (PM) e potenciais de placa terminal em miniatura (PPTM). RESULTADOS: A lidocaína e a bupivacaína isoladamente não alteraram a amplitude das respostas musculares e os PM. Nas preparações previamente expostas a lidocaína e a bupivacaína racêmica, o bloqueio com o rocurônio foi significativamente maior (90,10 ± 9,15 por cento e 100 por cento, respectivamente), em relação ao produzido pelo rocurônio isoladamente (73,12 ± 9,89 por cento). A lidocaína causou aumento na freqüência dos PPTM, seguido de bloqueio; a bupivacaína racêmica produziu diminuição seguida de bloqueio. CONCLUSÕES: Os anestésicos locais potencializaram o bloqueio causado pelo rocurônio. As alterações do PPTM identificam ação pré-sináptica.

Precurarización con rocuronio y d-tubocurarina: otra perspectiva / Precurarization with rocuronium and d-tubocurarine

Objetivo: Estudiar la precurarización de la succinilcolina utilizando d-tubocurarina y rocuronio introduciendo los métodos restrictivo, conceptos de velocidad de acción y recuperación y una nueva semiología para evaluar las fasciculaciones. Material y método: Se administraron succinilcolina (1 mg x Kg-1) (n =21) sola o precedida por rocuronio o d-tubocurarina (60 ó 50 ug x Kg-1) (n =21 c/u), determinándose: la fase inicial de comienzo hasta 80 por ciento de bloqueo, tiempo de comienzo, máximo efecto, duración clínica, tiempo de reversión espontánea entre 10 por ciento y 25 por ciento y 25 por ciento a 50 por ciento. Se calculó la velocidad de acción (inicial, final y global) como la relación tiempo/bloqueo fraccionado y la velocidad de recuperación. El método restrictivo fue empleado para el estudio del tiempo de comienzo, utilizando un rango restringido de bloqueo. Las fasciculaciones fueron evaluadas por su intensidad en seis regiones anatómicas por cuatro observadores imparciales e independientes y las medias de sus valoraciones utilizadas para analizarlas. Resultados: Aparentemente ambos desfasciculantes prolongan la fase inicial, tiempo de comienzo y velocidad de la succinilcolina, pero el método restrictivo únicamente lo confirmó para el tiempo de comienzo y la velocidad global. La velocidad inicial fue más rápida que la final. El rocuronio redujo el efecto y la duración clínica e incrementó la velocidad de recuperación de la succinilcolina. Las fasciculaciones fueron más frecuentes e intensas en el tronco y miembro superior izquierdo, pero los precurarizantes las redujeron tanto en intensidad como localización Discusión: La precurarización no modifica la fase inicial de comienzo, surgiendo la posibilidad de practicar una intubación temprana. Debido al acortamiento que provoca la precurarización con rocuronio se hace evidente la necesidad precoz de nuevas dosis de relajantes.

Objective: To study the precurarization of succinylcholine with d-tubocurarine and rocuronium, using the restrictive method, speed of action and recovery principles and a particular evaluation for fasciculations Material & Methods: Patients received succinylcholine (1 mg x Kg-1) (n =21) either alone or preceded by d-tubocurarine or rocuronium (60 ó 50 micron g x Kg-1) (n =21 e/a), and the following clinical measurements were made: earlyphase of onset time (up to 80 percent blockade), onset time, maximal block, clinical duration and recovery time between 10 percent and 25 percent and 25 percent to 50 percent. Speed of action (initial, final and global)as the ratio between time and fractional blockade and speed of recovery, were calculated. Restrictive method was used for the study of the entire onset time on patients included in a limited range of final block. Intensity of fasciculations was evaluated by four independent observers blind to the drugs used in six anatomical regions and their mean values used for analysis. Results: Apparently, precurarizing drugs prolonged initial phase, onset time and reduced speed for succinylcholine, but only onset time and global speed were confirmed by restrictive method. After rocuronium, maximal effect as well as clinical duration of succinylcholine werereduced and speed of recovery increased. Fasciculations were more frequent and intense at the trunk and left upper arm, but precurarization reduced both intensity and localization prevalence. Discussion: As lack of changes on the initial phase of onset time for succinylcholine inducedby precurarization was noticed, an early tracheal intubation could be contemplated. Due to reduction on clinical duration after rocuronium,new doses of muscle relaxants are sooner necessary. The present method for evaluation of fasciculations shows how far they are spread and how effective precurarization was, given rise to doubts on previous results.

In vitro and in vivo neuromuscular effects of atracurium and rocuronium in rats treated with carbamazepine for seven days / Efeitos neuromusculares in vitro e in vivo do atracúrio e do rocurônio em ratos submetidos a tratamento de sete dias com carbamazepina / Efectos neuromusculares in vitro e in vivo del atracurio y del rocuronio en ratones sometidos a tratamiento de siete días con carbamazepina

JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: Trata-se de um estudo experimental que investigou in vitro e in vivo o bloqueio neuromuscular produzido pelo rocurônio e atracúrio em ratos tratados com carbamazepina e determinou as concentrações de citocromo P450 e b5 redutase em microssomos hepáticos. MÉTODO: Ratos foram tratados por sete dias com carbamazepina (CBZ) - 40 mg.kg-1 pelo método de gavagem e sacrificados no oitavo dia sob anestesia com uretana. As preparações in vitro e in vivo foram montadas de acordo com as técnicas de Bulbring e de Leeuwin e Wolters, respectivamente. As concentrações e doses utilizadas dos bloqueadores nas preparações in vitro e in vivo foram, respectivamente, 20 µg.mL-1 e 0,5 mg.kg-1 para atracúrio (ATC); 4 µg.mL-1 e 0,6 mg.kg-1 para rocurônio (ROC). Cada protocolo teve um n = 5 e as respostas foram observadas por 60 minutos. Os efeitos do ATC e ROC foram avaliados nas preparações de ratos tratados (Cbz t) e comparados com os observados nas de ratos não-tratados (CBZst). As concentrações de citocromo P450 e b5 redutase foram determinadas em microssomos isolados de fígados de ratos tratados (CBZt) e comparadas com as obtidas em ratos não tratados (CBZst). RESULTADOS: A carbamazepina não alterou a amplitude das respostas musculares; in vitro e in vivo, não houve diferença entre o bloqueio neuromuscular produzido pelo atracúrio nas preparações CBZt versus CBZst; o bloqueio neuromuscular produzido pelo rocurônio nas preparações CBZt foi potencializado in vitro. A carbamazepina não alterou as concentrações de citocromo P450 e b5. CONCLUSÕES: O tratamento por sete dias com carbamazepina não influenciou no bloqueio produzido pelo atracúrio, e alterou in vitro os efeitos do rocurônio. O tempo de tratamento não foi suficiente para causar indução enzimática e diminuir a sensibilidade ao rocurônio.

BACKGROUND AND OBJECTIVES: This experimental study investigated the in vitro and in vivo neuromuscular blockade of rocuronium and atracurium in rats treated with carbamazepine and determined the concentration of cytochrome P450 and b5 reductase in hepatic microsomes. METHODS: Rats were treated with carbamazepine (CBZ) - 40 mg.kg-1 by gavage and sacrificed on the eighth day under anesthesia with urethane. In vitro and in vivo preparations followed the techniques of Bulbring and Leeuwin and Wolters, respectively. Concentrations and doses of the neuromuscular blockers used in in vitro and in vivo preparations were, respectively, 20 µg.mL-1 and 0.5 mg.kg-1 for atracurium (ATC); and 4 µg.kg-1 and 0.6 mg.kg-1 for rocuronium (ROC). Each protocol had an n = 5 and the response was observed for 60 minutes. The effects of ATC and ROC were evaluated in the preparations of rats treated with carbamazepine (CBZt) and compared to those of non-treated rats (CBZst). The concentration of cytochrome P450 and b5 reductase were determined in hepatic chromosomes of rats treated with carbamazepine (CBZt) and non-treated rats (CBZst). RESULTS: Carbamazepine did not change the amplitude of neuromuscular response; differences in the neuromuscular blockade produced by atracurium in CBZ1 preparations were not observed, in vitro or in vivo, when compared with CBZst; the neuromuscular blockade produced by rocuronium in CBZt preparations was potentiated in vitro. Carbamazepine did not change the concentrations of cytochrome P450 and b5. CONCLUSIONS: Seven-day treatment with carbamazepine did not change the neuromuscular blockade produce by atracurium, but altered the in vitro effects of rocuronium. The duration of the treatment was not enough to cause enzymatic induction and decrease the sensitivity to rocuronium.

JUSTIFICATIVA Y OBJETIVOS: Se trata de un estudio experimental que investigó in vitro e in vivo el bloqueo neuromuscular producido por el rocuronio y atracurio en ratones tratados con carbamazepina y determinó las concentraciones de citocromo P450 y b5 reductasis en microsomas hepáticos. MÉTODO: Ratones fueron tratados por siete días con carbamazepina (CBZ) - 40 mg.kg-1 a través de una sonda y sacrificados al octavo día bajo anestesia con uretana. Las preparaciones in vitro e in vivo fueron montadas de acuerdo con las técnicas de Bulbring y de Leeuwin y Wolters, respectivamente. Las concentraciones y dosis utilizadas de los bloqueadores en las preparaciones in vitro e in vivo fueron, respectivamente, 20 µg.mL-1 y 0,5 mg.kg-1 para atracurio (ATC); 4 µg.mL-1 y 0,6 mg.kg-1 para rocuronio (ROC). Cada protocolo tuvo un n = 5 y las respuestas fueron observadas por 60 minutos. Los efectos del ATC y ROC fueron evaluados en las preparaciones de ratones tratados (Cbz t) y comparados a los observados en los de ratones no tratados (CBZst). Las concentraciones de citocromo P450 y b5 reductasis fueron determinadas en microsomas aislados de hígados de ratones tratados (CBZt) y comparadas con las obtenidas en ratones no tratados (CBZst) RESULTADOS: La carbamazepina no alteró la amplitud de las respuestas musculares; in vitro y in vivo, no hubo diferencia entre el bloqueo neuromuscular producido por el atracurio en las preparaciones CBZt versus CBZst; el bloqueo neuromuscular producido por el Rocuronio en las preparaciones CBZt fue potenciado in vitro. La carbamazepina no alteró las concentraciones de citocromo P450 y b5. CONCLUSIONES: El tratamiento por siete días con carbamazepina, no influenció en el bloqueo producido por el atracurio, y alteró in vitro los efectos del rocuronio. El tiempo de tratamiento no fue suficiente para causar la inducción enzimática y disminuir la sensibilidad al rocuronio.

Comparative study of neuromuscular blocking and hemodynamic effects of rocuronium and cisatracurium under sevoflurane or total intravenous anesthesia

Neuromuscular blockers [NMB] are important adjuvant to general anesthesia, rocuronium bromide and cisatracurium besylate are considered relatively recently introduced non-depolarizing muscle relaxants. This study evaluates the enhancement of cisatracurium and rocuronium -induced neuromuscular block during anesthesia with 1.5 MAC sevoflurane or total i.v. anesthesia [TIVA], hemodynamic effects and side effects. 80 patients were randomly allocated into one of four equal groups to receive either rocuronium [under sevoflurane or propofol TIVA] or cisatracurium [under sevoflurane or propofol TIVA]. The NMB effects of rocuronium and cisatracurium were studied by constructing dose-effect curves. Acceleromyography [TOF-Guard] and train-of-four [TOF] stimulation of the ulnar nerve were used [2Hz every 15sec.]. Cisatracurium and rocuronium were administered in increments until depression of T[1]/T[0]>95% was reached. Hemodynamic effects of both muscle relaxants together with sevoflurane or propofol were assessed using thoracic bioimpedance. Depression of T[1]/T[0] was enhanced under sevoflurane compared to TIVA. ED[50] and ED[95] values of both drugs were significantly lower under sevoflurane more than TIVA. Recovery index 25-75% and time to a TOF ration of 0.70 were prolonged significantly by sevoflurane compared to TIVA. Hemodynamically, rocuronium and cisatracurium did not exert significant changes, but the interaction of the relaxants and the anesthetic agents resulted in statistically significant decline in some hemodynamic parameters at certain periods which are not clinically significant and required no medications. We conclude that the effects of rocuronium and cisatracurium are significantly enhanced during sevoflurane compared with propofol anesthesia and the recovery is slower

Incidencia de bloqueo neuromuscular residual al ingreso en la unidad de recuperación postanestésica / Incidence of residual neuromuscular block when entering post-anesthesia recovery unit

Introducción: Se denomina bloqueo neuromuscular residual a la condición clínica determinada por la persistencia de los efectos farmacológicos de los bloqueantes neuromusculares no despolarizantes. El objetivo de este estudio fue cuantificar la incidencia de bloqueo neuromuscular residual al ingreso en la unidad de recuperación postanestésica (URPA) tras la administración de atracurio o pancuronio durante el acto anestésico. Pacientes y métodos: Diseño prospectivo observacional, con un muestreo no probabilístico, consecutivo intencional. Se definió bloqueo neuromuscular residual como la presencia de una relación T4/T1 < 0.9 medida en el aductor del pulgar por acelerometría (TOF-GUARD-Organon Teknika). Se estudiaron 140 pacientes sometidos a anestesia general para cirugía programada que habían recibido como BNMND atracurio (n = 125) o pancuronio (n = 15). Resultados: Considerando la definición tradicional (T4/T1 < 0.7), el 13 por ciento de los pacientes (18 de 140) presentó bloqueo neuromuscular residual. Considerando la definición actual (T4/T1 < 0,9), el 49 por ciento de los pacientes (69/140) presentó bloqueo neuromuscular residual. Para ambas definiciones, la incidencia de bloqueo neuromuscular residual al ingreso en la URPA fue significativamente mayor para el pancuronio (53 y 93 por ciento) que para el atracurio (8 y 44 por ciento), respectivamente (p < 0.00005). Se había administrado en quirófano antiacetilcolinesterásicos al 47 por ciento del total de los pacientes observados (66 de 140): 42 por ciento de los pacientes del grupo atracurio (53 de 125) y 87 por ciento del grupo pancuronio (13 de 15). De los 74 pacientes que no recibieron antiacetilcolinesterásicos, 34 (46 por ciento del subgrupo) presentaron bloqueo neuromuscular residual, en tanto que entre los 66 pacientes que sí recibieron la reversión del bloqueo neuromuscular, 35 (53 por ciento del subgrupo) también presentaron bloqueo neuromuscular residual. Estos niveles de incidencia entre los que

Correlación entre la concentración molar del rocuronio y su tiempo de comienzo o velocidad de acción / Correlation between molar concentration of rocuroniom and its time of onset or speed of action

Objetivo: Estudiar la correlación entre dosis subparalizantes de rocuronio con el tiempo de comienzo y utilizarla para su predicción. Material y método: Cinco grupos de pacientes recibieron 0.34, 0.68, 1, 1.38 o 2.8 x DE50 de rocuronio, y se determinó el máximo efecto, el tiempo para alcanzarlo (TC), las concentraciones molares (µM/kg) y la velocidad de acción (VA), relación entre tiempo y efecto o viceversa de cada dosis. Para la correlación, los valores se convirtieron en logaritmos (log) o raíz cuadrada (V2). De la línea de regresión se obtuvieron la fórmula, R al cuadrado y la significación estadística. Resultados: La correlación entre log µM/kg con Tc y VA (seg/por ciento o por ciento/seg) se tradujo en los siguientes resultados: R2= 0.972,0.845 y 0.845, y una p= 0.001, 0.027 y 0.027, respectivamente. Al resolver las fórmulas de regresión se puedo predecir el TC y VA. Cuando los valores se transforman en V al cuadrado los resultados fueron similares. Discusión: El TC de un bloqueante neuromuscular está ligado a su efecto, y la permeabilidad al tamaño de sus moléculas o µM/kg, la cual a su vez es función de la dosis. El estudio no comprueba la similitud propuesta del TC entre las bajas dosis de los relajantes musculares. Los resultados demuestran que existe una alta y significativa correlación entre la µM/kg de las dosis subparalíticas de rocuronio con las tres formas de estudiar el período de comienzo. También pone en evidencia que a través de la misma correlación es posible hacer predicciones sobre los parámetros de comienzo.

Effects of isoflurane on the actions of neuromuscular blockers on the muscle nicotine acetylcholine receptors / 华中科技大学学报（医学）（英德文版）

In this study, we tested the hypothesis that volatile anesthetic enhancement of muscle relaxation is the result of combined drug effects on the nicotinic acetylcholine receptors. The poly A m RNA from muscle by isolation were microinjected into Xenopus oocytes for receptor expression. Concentration-effect curves for the inhibition of Ach-induced currents were established for vecuronium, rocuranium, and isoflurane. Subsequently, inhibitory effects of NDMRs were studied in the presence of the isoflurane at a concentration equivalent to half the concentration producing a 50% inhibition alone. All tested drugs produced rapid and readily reversible concentration-dependent inhibition. The 50% inhibitory concentration values were 889 micromol/L (95% CI: 711-1214 micromol). 33.4 micromol (95% CI: 27.1-41.7 nmol) and 9.2 nmol (95% CI: 7.9-12.3 nmol) for isoflurane. rocuranium and vecuronium, respectively. Coapplication of isoflurane significantly enhanced the inhibitory effects of rocuranium and vecuronium, and it was especially so at low concentration of NMDRs. Isoflurane increases the potency of NDMRs, possibly by enhancing antagonist affinity at the receptor site.

Dose preparatória versus injeçäo única. Estudo comparativo entre diferentes doses de cisatracúrio / Priming versus bolus. A comparative study with different cisatracurium doses

JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: A técnica da dose preparatória é uma alternativa para encurtar o tempo de latência dos bloqueadores neuromusculares adespolarizantes. O objetivo deste estudo foi avaliar o tempo para instalaçäo do bloqueio neuromuscular máximo, as condições de intubaçäo traqueal e as alterações cardiocirculatórias ocasionadas por diferentes doses de cisatracúrio em injeçäo única e em doses fracionadas. MÉTODO: Foram estudados 80 pacientes, estado físico ASA I e II, distribuídos em dois grupos de acordo com a dose de cisatracúrio: Grupo I (0,1 mg.kg-1) e Grupo II (0,2 mg.kg-1). Formaram-se subgrupos de acordo com a técnica de curarizaçäo usada: Subgrupos P1 e P2 (dose preparatória) - 0,02 mg.kg-1ou 0,04 mg.kg-1 de cisatracúrio, respectivamente, seguido após um minuto de 0,08 mg.kg-1 ou 0,16 mg.kg-1 do mesmo bloqueador neuromuscular, respectivamente; Subgrupos U1 e U2 - injeçäo única de dose total de 0,1 mg.kg-1 ou 0,2 mg.kg-1 de cisatracúrio, respectivamente. A Induçäo anestésica foi feita com etomidato precedido de alfentanil. A funçäo neuromuscular foi monitorizada empregando-se a SQE a cada 12 segundos. Foram avaliados: o tempo para instalaçäo do bloqueio neuromuscular máximo; as alterações de pressäo arterial média e de freqüência cardíaca, e as condições de intubaçäo traqueal. RESULTADOS: Os tempos para instalaçäo do bloqueio neuromuscular máximo foram: Grupo I (3,90 ± 0,60 min e 3,88 ± 0,74 min, nos subgrupos P1 e U1, respectivamente) e Grupo II (1,40 ± 0,40 min e 2 ± 0,30 min, nos subgrupos P2 e U2, respectivamente) sem diferença significativa. A comparaçäo entre os subgrupos P1 e P2 e os subgrupos U1 e U2, mostrou diferença significativa. As condições de intubaçäo traqueal foram aceitáveis em todos os pacientes sem alterações cardiocirculatórias. CONCLUSÕES: As doses empregadas de cisatracúrio näo encurtou o tempo para a instalaçäo do bloqueio neuromuscular máximo, em relaçäo ao seu emprego em injeçäo única, porém proporcionaram condições aceitáveis de intubaçäo traqueal, sem alterações cardiocirculatórias

Influência do sevoflurano e do isoflurano na duraçäo do bloqueio neuromuscular produzido pelo rocurônio / Influence of sevoflurane and isoflurane in rocuronium-induced neuromuscular block duration

Justificativa e objetivos: Os efeitos dos agentes bloqueadores neuromusculares sobre a junçäo neuromuscular säo potencializados por anestésicos voláteis, de forma dose dependente. O objetivo deste estudo foi avaliar a influência do sevoflurano e do isoflurano na recuperaçäo do bloqueio neuromuscular produzido pelo rocurônio. Método: foram estudados 60 pacientes, estado físico ASA I e II, submetidos a cirurgias eletivas sob anestesia geral, distribuídos em dois grupos de acordo com o agente volátil empregado: Grupo I (sevoflurano e Grupo II (isoflurano). Todos os pacientes receberam midazolam (0,1 mg.kg elevado a menos 1) por via muscular como medicaçäo pré-anestésica, 30 minutos antes da cirurgia. A induçäo anestésica foi obtida com propofol (2,5 mg.kg elevado a menos 1). Os pacientes foram ventilados com oxigênio a 100 por cento sob máscara até o desaparecimento das quatro respostas à seqüência de quatro estímulos (SQE), quando foram realizadas as manobras de laringoscopia e intubaçäo traqueal. Os agentes voláteis para a manutençäo da anestesia foram introduzidos após a intubaçäo traqueal e empregados nas concentraçöes de 2 por cento e 1 por cento, respectivamente para o sevoflurano e isoflurano, em mistura de O2eN2O a 50 por cento. Doses adicionais de fentanil foram administradas na vigência de sinais clínicos de anestesia superficial. Os pacientes foram ventilados mecanicamente para manter PetCO2 entre 32 e 36 mmHg. Foram medidas as temperaturas corpórea e da pele sobre a regiäo hipotenar do lado monitorizado, que se mantiveram acima de 35 e 32ºC, respectivamente. A funçäo neuromuscular foi monitorizada com aceleromiografia, empregando-se a SQE a cada 15 segundos. Foram avaliados: a duraçäo clínica do bloqueio neuromuscular (T1 25 por cento) e o índice de recuperaçäo (IR=T1 25 - 75 por cento

Pharmacodynamic modeling without plasma concentrations of Rocuronium administrated to children during Isoflurane Anesthesia

Modelaje farmacodinámico sin concentraciones plasmáticas del rocuronio administrado a niños bajo anestesia general con isofluorano. Objetivo: Obtener parámetros farmacodinámicos para entender el curso temporal del efecto del rocuronio en niños, mediante la utilización de modelaje farmacodinámico sin concentraciones plasmáticas de la respuesta neuromuscular a nivel del músculo aductor del pulgar, posterior a la administración de diferentes dosis de rocuronio. Material y métodos: Se estudiaron 45 niños de 2-14 años de edad (ASA 1), programados para cirugía electiva, que requerían de intubación endotraqueal. Se monitorizó a los pacientes por medio del TOF-Guard, y se registraron la relación entre la primera respuesta y la basal (T1:T0) y la relación entre la primera y la cuarta señal de tren de cuatro. La respuesta de T1:T0 se modeló en función del tiempo por medio del modelo farmacodinámico descrito por Bragg y cols. Resultados: El modelaje se realizó exitosamente en cada uno de los pacientes. Tres parámetros (ke,g , e IR50) fueron semejantes con las tres dosis, mientras que los valores de keo fueron significativamente diferentes (p<0.05) entre las dosis de 400 y 600, y entre las dosis de 600 y 800 µg/kg de rocuronio. Los parámetros obtenidos mostraron una gran variabilidad intra-grupo, y la relación entre el valor superior y el inferior fue, en algunos casos, incluso más de 300. Conclusiones: El modelaje farmacodinámico sin farmacocinética de diferentes dosis de rocuronio administrado a pacientes pediátricos bajo anestesia general con isofluorano, fue realizado exitosamente en forma individual. Sin embargo, los valores de los parámetros obtenidos (ke, keo, g e IR50) presentaron rangos muy amplios, por lo que proponemos la realización de modelaje poblacional a las respuestas de estos pacientes